高血压作为全球性的健康危机，常伴随复杂的代谢紊乱 。藏医采用 “多成分、多靶点” 的协同治疗模式用以调控机体代谢网络、恢复内环境稳态。藏医经典方剂“八味沉香散”（BWCX）历史上被用于防治“查隆”病，具有显著的心血管保护潜力。然而，八味沉香散复方的协同分子机制尚未阐明。

2026年4月，山东中医药大学蒋海强团队在《Phytomedicine》（IF=8.3）发表题为“Pharmacodynamic substance discovery and mechanism of action of Tibetan medicine Ba-Wei-Chen-Xiang San in spontaneously hypertensive rats”的研究论文。本研究通过高分辨质谱技术、代谢组学、网络药理学与功能实验整合研究策略，系统分析八味沉香散的化学成分，评估其降压作用。为了明确其分子机制，采用CETSA、DARTS、SPR等靶点研究技术验证了八味沉香散入血成分的直接靶点。为八味沉香散用于临床高血压治疗提供了重要科学依据。

01、成分表征与药效验证：系统解析八味沉香散化学组成并验证活性

为了系统解析八味沉香散（BWCX）的药效物质基础，研究者首先利用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS对其化学成分进行表征，结果共鉴定出191种化合物，主要为多酚类、黄酮类及萜类成分（图1A）。成分药味归属分析显示，这些化合物主要来源于诃子与沉香等核心药材（图1B），且不同生产批次间表现出高度的成分一致性。初步药效评价结果证实，BWCX能显著降低自发性高血压大鼠（SHR）的血压水平，并有效改善其肝脏微泡样脂肪变性（图1C-D）。

为探究其降压的代谢调节机制，研究者对大鼠血清及肝脏进行了非靶向代谢组学与脂质组学分析。血清代谢组学筛选出19个潜在生物标志物，主要关联初级胆汁酸及甘油磷脂代谢等通路（图2A-B）。肝脏脂质组学进一步鉴定出11个核心差异代谢物，其中磷脂酰胆碱占比高达63.63%，提示甘油磷脂代谢是其治疗的核心环节（图2C-D）。此外，实验证实，BWCX能有效逆转SHR大鼠肝脏中限速酶CCTα的异常激活，从而恢复脂质稳态。

在明确BWCX整体组分的基础上，研究者对大鼠给药后的血清进行了成分分析，共检测到37种原型入血成分（图3A）。结合代谢组学结果，研究者将这些入血成分与CCTα蛋白进行分子对接模拟，发现有7种成分展现出良好的结合亲和力。其中，来自沉香的特异性色酮类衍生物（DMPEC、MPEC、DPEC）与CCTα的结合能最为显著（图3B），表明其可能是发挥药效的关键效应分子。

为了验证预测结果，研究者开展了多项功能与药靶结合验证实验。结果显示，BWCX含药血清及单体成分能显著抑制人源肝细胞模型中磷脂酰胆碱的异常合成，并增强细胞迁移能力（图4A-B）。通过表面等离子体共振（SPR）、细胞热迁移实验（CETSA）及药物亲和反应靶点稳定性实验（DARTS）结合Western blot证实，色酮类成分（尤其是MPEC）能够与CCTα蛋白直接结合并提高其酶解与热稳定性（图4C-E），证实了BWCX中关键成分直接结合并调控肝脏CCTα酶的活性，纠正了甘油磷脂代谢紊乱，进而改善全身血压稳态的分子机制。

本研究通过整合高分辨质谱、代谢组学与药靶互作鉴定等多项技术，揭示了八味沉香散治疗高血压的新机制。该研究成果为中药现代化相关研究提供了重要示范：首先，高标准复方成分解析是中药研究的基石，在获得完整准确的“分子组成图谱”后，才能确保后续研究不失偏颇；其次，入血入靶组织成分鉴定是分子组成的关键“过滤”，帮助研究人员从众多组分中锁定关键成分；最后，从关键成分的药效分析，再到分子靶点的鉴定验证，则是整个中药研究的必然趋势与必经之路。

讲好中医药的科学故事，离不开多维度的“硬核”技术支撑。达吉特目前已建立完善的中药物质基础研究技术体系，能够提供高标准中药复方成分鉴定与入血入组织成分分析，更拥有领先的活性分子筛选、药靶筛选与验证技术平台，助力科研人员高效完成从复方研究、到药物筛选、再到机制解析的高质量科研产出。 

达吉特针对中药及小分子药物研究，建立了一套完整的技术服务体系：

1) 中药/复方的有效成分高标准鉴定/活性成分定量

2) 空间药物分布与空间代谢组

3) 小分子化合物批量标记（生物素/炔基/荧光）

4) 小分子钓靶（标记法）：20K人类蛋白组芯片/ ABPP/竞争性化学蛋白组

5) 小分子钓靶（非标记法）：DARTS /Lip-MS/ CETSA

6) 膜蛋白靶点筛选技术：SPIDER / MPA/GPCR膜蛋白芯片

7) 药物调控通路筛选：磷酸化抗体芯片/磷酸化蛋白组

8) SPR表面等离子共振（分子动力学）

9) 药-靶结合位点分析：HDX氢氘交换质谱、共价结合位点质谱

10) 高通量筛药：类器官筛药、高内涵筛药、GPCR抑制剂/激动剂筛选

11) 以靶找药：虚拟筛选+HSPR筛化合物库、SPR筛中药活性成分